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哈爾濱獸醫(yī)研究所在馬傳貧病毒弱毒疫苗保護機制研究中(zhōng)取得重要研究進展

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2020-06-24 08:20:00 來源：中(zhōng)國(guó)農業科(kē)學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所

　　近日，中(zhōng)國(guó)農業科(kē)學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物(wù)技(jì )術國(guó)家重點實驗室王曉鈞團隊，首次證實了馬傳染性貧血病毒（EIAV）病毒囊膜蛋白（env）的多(duō)樣性組成是馬傳貧病毒弱毒疫苗能(néng)夠誘導免疫保護的關鍵因素。相關研究成果以“Env diversity-dependent protection of the attenuated equine infectious anemia virus vaccine ”為(wèi)題于2020年6月11日發表在國(guó)際病原學(xué)專業學(xué)術期刊《新(xīn)發微生物(wù)與感染（Emerging Microbes & Infections）》。 

　　建立對包括艾滋病毒在内的慢病毒保護性免疫一直是免疫學(xué)的未解難題。我國(guó)馬傳染性貧血病毒弱毒疫苗是目前唯一成功大規模應用(yòng)并成功控制疾病的慢病毒疫苗，可(kě)為(wèi)研究慢病毒保護性免疫機制提供獨特的研究模型。因此，對于馬傳貧病毒弱毒疫苗免疫保護機制的研究一直是業内關注的熱點。 

　　王曉鈞團隊在前期研究中(zhōng)發現了EIAV在長(cháng)期的體(tǐ)外傳代緻弱過程中(zhōng)，病毒基因的多(duō)樣性呈逐漸上升的趨勢，特别是env基因體(tǐ)現更為(wèi)明顯（Wang, Xue-Feng. Retrovirology, 2016）。推測這種疫苗株多(duō)樣性組成的特征對于誘導有(yǒu)效的免疫保護具(jù)有(yǒu)重要意義。本研究通過同源重組等方式構建了env多(duō)樣性不同的系列EIAV重組病毒株，将重組毒株接種馬體(tǐ)後，進行了長(cháng)期的免疫指标的經時檢測，并結合重組病毒對EIAV強毒株保護率的比較（圖1），來探究env基因的多(duō)樣性在EIAV誘導免疫保護的作(zuò)用(yòng)。結果顯示env的多(duō)樣性與免疫保護呈顯著的正相關性。且env相關的特異性抗體(tǐ)滴度、親和力、中(zhōng)和抗體(tǐ)以及器官的病理(lǐ)損傷程度均與env多(duō)樣性程度呈伴随性相關（圖2）。研究證實，免疫原（env）多(duō)态性和複雜組成是EIAV弱毒疫苗誘導免疫保護的關鍵因素。這一結果從病原學(xué)角度解析了EIAV弱毒疫苗提供免疫保護的關鍵因素，可(kě)為(wèi)包括HIV-1在内的其它慢病毒免疫原的設計提供有(yǒu)益參考。

　　

 

　　圖1. env多(duō)樣性不同的重組毒株對強毒株的保護效率評價

　　

 

 

　　圖2.重組毒株誘導産(chǎn)生的env特異性抗體(tǐ)與多(duō)樣性相關性分(fēn)析 

　　王曉鈞團隊成員林躍智副研究員和王雪(xuě)峰副研究員共同為(wèi)文(wén)章第一作(zuò)者，王曉鈞研究員為(wèi)通訊作(zuò)者。該研究得到國(guó)家自然基金委面上項目（31672533、31672578, 、31302066）和黑龍江省自然科(kē)學(xué)基金（C2016064）的資助。

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